Katherine Heigl (Ligeiramente Grávidos, Grey's Anatomy) ilumina a tela nesta charmosa comédia romântica assinada pela roteirista de O Diabo Veste Prada. Katherine estrela no papel de Jane, uma mulher romântica, totalmente altruísta que já foi a atenciosa e prestativa dama de honra de nada menos que 27 casamentos. Mas seu próprio casamento de conto de fadas parece que não consta no roteiro de sua vida, até que Tess (Malin Akerman), sua irmã caçula, ganha o coração do chefe de Jane (Edward Burns) por quem ela é secretamente apaixonada, o que lhe dá forças para querer mudar sua sina de ser "sempre a dama de honra".

Liv (Kate Hudson) e Emma (Anne Hathaway), grandes amigas desde a infância, sempre foram muito unidas e compartilharam os momentos bons e os momentos ruins. Até ambas ficarem noivas. Agora, elas planejam juntas suas respectivas cerimônias de casamento, ambas no Hotel Plaza, o lugar mais cobiçado pelas noivas de Nova York. Mas, por causa de um erro na reserva das datas, as duas noivas vão entrar em pé de guerra e partir para o tudo ou nada.

Jamie Randall (Jake Gyllenhaal) é um sedutor incorrigível do tipo que perde a conta do número de mulheres com quem já transou. Após ser demitido do cargo de vendedor em uma loja de eletrodomésticos, por ter seduzido uma das funcionárias, ele passa a trabalhar num grande laboratório da indústria farmacêutica. Como representante comercial, sua função é abordar médicos e convencê-los a prescrever os produtos da empresa para os pacientes. Em uma dessas visitas, ele conhece Maggie Murdock (Anne Hathaway), uma jovem de 26 anos que sofre de mal de Parkinson. Inicialmente, Jamie fica atraído pela beleza física e por ter sido dispensado por ela, mas aos poucos descobre que existe algo mais forte. Maggie, por sua vez, também sente o mesmo, mas não quer levar adiante por causa de sua doença.